Hasta ahora, todas las terapias que contienen estrógeno (cremas, parches, píldoras y más) llevaban una advertencia de «recuadro negro», la etiqueta de precaución más severa de la FDA. La advertencia, introducida después del estudio de la Iniciativa de Salud de la Mujer (WHI) de 2002, sugería que la terapia hormonal podría aumentar el riesgo de cáncer de mama, ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares y demencia, lo cual era profundamente erróneo.
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